Юридический и почтовый адрес организации-издателя: САФУ, редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, г. Архангельск, Россия, 163002
Местонахождение: редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, ауд. 1336, г. Архангельск

Тел: (818-2) 21-61-21 
Сайт: http://medbio.narfu.ru/
e-mail: vestnik_med@narfu.ru
            vestnik@narfu.ru

о журнале

Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии. С. 30–39

Версия для печати

Рубрика: Физиология

УДК

612.14:575.174.015.3

Сведения об авторах

С.Н. Левицкий*, О.А. Первухина*, Н.А. Бебякова*
*Северный государственный медицинский университет (г. Архангельск)

Аннотация

В статье обобщены данные отечественной и зарубежной литературы о роли наследственных факторов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Рассмотрено влияние генов-кандидатов, детерминирующих синтез ангиотензиногена (AGT) и рецептора 1-го типа к ангиотензину-II (AGT2R1). Наиболее широко исследуются варианты, связанные с однонуклеотидными заменами Т704С (М235Т, М268Т) и С521Т (Т174М, Т207М) в гене AGT, а также полиморфизмы Т573С и А1166С гена AGT2R1. Клинической практикой доказано, что данные полиморфизмы наиболее значимы. Проанализированы результаты многолетних исследований, выполненных в России и за рубежом, по выявлению ассоциаций между полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы (RAS) и изменением функции сердечно-сосудистой системы, в частности развитием артериальной гипертензии (АГ), риском сосудистых осложнений, кардиомиопатией, инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, гипертрофией левого желудочка сердца и др. Результаты обобщенных исследований зарубежных и отечественных авторов к настоящему времени не позволяют ответить на вопрос, являются ли изученные полиморфизмы генов AGT и AGT2R1 функционально значимыми. Установлено, что аномальные аллели изученных полиморфизмов встречаются с разной частотой в различных популяциях и не всегда ассоциируются с риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Противоречивость результатов проведенных исследований объясняется сложностью RAS и множественностью физиологических эффектов, которые она оказывает на сердечно-сосудистую и другие системы организма. Дальнейшие генетические ассоциативные исследования будут способствовать выявлению генетических маркеров заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Ключевые слова

генетические маркеры заболеваний сердечно-сосудистой системы, полиморфизм генов AGT и AGT2R1, ренин-ангиотензиновая система
Скачать статью (pdf, 3.2MB )

Список литературы

  1. Куба А.А., Никонова Ю.М., Феликсова О.М., Хромова А.В., Бебякова Н.А. Ассоциация генетического полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сердечно-сосудистой патологией // Соврем. проблемы науки и образования. 2015. № 3. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=17352 (дата обращения: 22.09.2016). 
  2. Баирова Т.А., Долгих В.В., Бимбаев А.Б-Ж., Тугутова И.А., Хойкова О.Ч. Взаимосвязь VNTR полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота и эссенциальной артериальной гипертензии в популяциях Восточной Сибири // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра Сиб. отд-ния РАМН. 2007. № 3. С. 64–65. 
  3. Бебякова Н.А., Хромова А.В., Феликсова О.М. Взаимосвязь периферической вазоконстрикции с полиморфиз- мом Т-786С гена эндотелиальной синтазы оксида азота // Фундам. исследования. 2013. № 12. С. 176–179. 
  4. Хромова А.В., Феликсова О.М., Куба А.А., Бебякова Н.А. Анализ влияния структурной перестройки промотора гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов // Вестн. Сев. (Арктич.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биол. науки. 2015. № 4. С. 107–115. 
  5. Markovic D., Tang X., Guruju M., Levenstien M.A., Hoh J., Kumar A., Ott J. Association of Angiotensinogen Gene Polymorphisms with Essential Hypertension in African-Americans and Caucasians // Hum. Hered. 2005. Vol. 60, № 2. P. 89–96. 
  6. Кузнецова Т.Ю. Генетические механизмы артериальной гипертензии: состояние проблемы // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. 2006. Т. 5, № 4. С. 75–89. 
  7. Fyhrquist F., Metsärinne K., Tikkanen I. Role of Angiotensin II in Blood Pressure Regulation and in the Pathophysiology of Cardiovascular Disorders // J. Hum. Hypertens. 1995. Vol. 9, suppl. 5. P. 19–24. 
  8. Zhu M., Zhang J., Nie S., Yan W. Associations of ACE I/D, AGT M235T Gene Polymorphisms with Pregnancy Induced Hypertension in Chinese Population: A Meta-Analysis // J. Assist. Reprod. Gеnet. 2012. Vol. 29, № 9. P. 921–932. 
  9. van de Wal R.M.A., van Veldhuisen D.J., van Gilst W.H., Voors A.A. Addition of an Angiotensin Receptor Blocker to Full-Dose ACE-Inhibition: Controversial or Common Sense? // Europ. Heart J. 2005. Vol. 26, № 22. P. 2361–2367. URL: http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/ehj/26/22/2361.full.pdf (дата обращения: 12.05.2015). 
  10. Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Шаханов А.В. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии // Земский врач. 2014. № 3–4(24). С. 21–24. 
  11. Страмбовская Н.Н. Генетический полиморфизм основных белков ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и тромбоцитарных рецепторов у больных хронической цереброваскулярной патологией // Сиб. мед. журн. 2014. № 1. С. 72–75. 
  12. Страмбовская Н.Н. Прогностическая роль полиморфных вариантов генов-кандидатов у больных ишемическим инсультом в Забайкалье // Фундам. исследования. 2015. № 1. С. 140–144. 
  13. Gribouval O., Gonzales M., Neuhaus T., Aziza J., Bieth E., Laurent N., Bouton J.M., Feuillet F., Makni S., Ben Amar H., Laube G., Delezoide A.L., Bouvier R., Dijoud F., Ollagnon-Roman E., Roume J., Joubert M., Antignac C., Gubler M.C. Mutations in Genes in the Renin-Angiotensin System Are Associated with Autosomal Recessive Renal Tubular Dysgenesis // Nat. Genet. 2005. Vol. 37, № 9. P. 964–968. 
  14. Gribouval O., Moriniere V., Pawtowski A. еt al. Spectrum of Mutations in the Renin-Angiotensin System Genes in Autosomal Recessive Renal Tubular Dysgenesis // Hum. Mutat. 2012. Vol. 33, № 2. P. 316–326. 
  15. Елисеева Ю.Е. Структурно-функциональные особенности ангиотензинпревращающего фермента // Биоорган. химия. 1998. Т. 24, № 4. С. 262–270. 
  16. Azizi M., Hallouin M.-C., Jeunemaitre X., Guyene T.T., Ménard J. Influence of the M235T Polymorphism of Human Angiotensinogen (AGT) on Plasma AGT and Renin Concentrations After Ethinylestradiol Administration // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85, № 11. P. 4331–4337. 
  17. Zhou A., Carrell R.W., Murphy M.P., Wei Z., Yan Y., Stanley P.L.D., Stein P.E., Broughton Pipkin F., Read R.J. A Redox Switch in Angiotensinogen Modulates Angiotensin Release // Nature. 2010. Vol. 468, № 7320. P. 108–111. 
  18. Procopciuc L., Popescu T., Jebeleanu G., Pop D., Zdrenghea D. Essential Arterial Hypertesion and Polymorphism of Angiotensinogen M235T Gene // J. Cell. Mol. Med. 2002. Vol. 6, № 2. P. 245–250. 
  19. Муженя Д.В. Патофизиологическая роль и прогностическая значимость М235Т полиморфизма гена ангиотензиногена (AGТ) при болезнях сердечного континуума (БСК) // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. Сер. 4: Естеств.-матем. и техн. науки. 2011. № 3. С. 69–81. 
  20. Liljedahl U., Karlsson J., Melhus H., Kurland L., Lindersson M., Kahan T., Nyström F., Lind L., Syvänen A.C. A Microarray Minisequencing System for Pharmacogenetics Profiling of Antihypertensive Drug Response // Pharmacogenetics. 2003. Vol. 13, № 1. P. 7–17. 
  21. Kurland L., Liljedahl U., Karlsson J., Kahan T., Malmqvist K., Melhus H., Syvänen A.C., Lind L. Angiotensinogen Gene Polymorphism: Relationship to Blood Pressure Response to Antihypertensive Treatment. Results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation vs Atenolol (SILVHIA) Тrial // Am. J. Hypertens. 2004. Vol. 17, № 1. P. 8–13. 
  22. Nakajima T., Jorde L.B., Ishigami T., Umemura S., Emi M., Lalouel J.M., Inoue I. Nucleotide Diversity and Haplotype Structure of the Human Angiotensinogen Gene in Two Populations // Am. J. Hum. Genet. 2002. Vol. 70, № 1. P. 108–123. 
  23. Gaillard-Sanchez I., Mattei M.G., Clauser E., Corvol P. Assignment by in situ Hybridization of the Angiotensinogen Gene to Chromosome Band 1q4, the Same Region аs the Human Renin Gene // Hum. Genet. 1990. Vol. 84, № 4. P. 341–343. 
  24. Jeng J.R. Left Ventricular Mass, Carotid Wall Thickness and Angiotensinogen Gene Polymorphism in Patients with Hypertension // Am. J. Hypertens. 1999. Vol. 12, № 5. P. 443–450. 
  25. Sgourou A., Fotopoulos V., Kontos V., Patrinos G.P., Papachatzopoulou A. Association of Genome Variation in the Renin-Angiotensin System with Physical Performance // Human genomics. 2012. Vol. 6, № 24. URL: http://paperity. org/p/56308863/association-of-genome-variations-in-the-renin-angiotensin-system-with-physical (дата обращения: 24.08.2016). 
  26. Jeunemaitre X. Genetic Polymorphisms in the Renin-Angiotensin System // Therapie. 1998. Vol. 53, № 3. P. 271–277. 
  27. Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Grønholdt M.L., Steffensen R., Jensen G., Tybjærg-Hansen A. Angiotensinogen Single Nucleotide Polymorphisms, Elevated Blood Pressure, and Risk of Cardiovascular Disease // Hypertension. 2003. Vol. 41, № 6. P. 1202–1211. 
  28. Luft F.C. Molecular Genetics of Human Hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2000. Vol. 9, № 3. P. 259–266. 
  29. Мартынович Т.В., Акимова Н.С., Федотов Э.А., Шварц Ю.Г. Анализ генетических факторов у больных хронической сердечной недостаточностью // Междунар. мед. журн. 2014. № 1. С. 21–29. URL: http://dspace.nbuv. gov.ua/bitstream/handle/123456789/68434/05-Martynovich.pdf?sequence=1 (дата обращения: 20.05.1016). 
  30. Liu J., Zhang Y., Yu S. The Relationship Between Polymorphism of Angiotensinogen Gene and Essential Hypertension // Chin. J. Epidemiol. 2000. № 21. P. 407–409. 
  31. Buraczyńska M., Pijanowski Z., Spasiewicz D., Nowicka T., Sodolski T., Widomska-Czekajska T., Ksiazek A. Renin-Angiotensin System Gene Polymorphisms: Assessment of the Risk of Coronary Heart Disease // Kardiol. Pol. 2003. Vol. 58, № 1. P. 1–9. 
  32. Sheu W.H.-H., Lee W.-J., Jeng C.-Y., Young M.S., Ding Y.-A., Chen Y.-T. Angiotensinogen Gene Polymorphism Is Associated with Insulin Resistance in Nondiabetic Men with or Without Coronary Heart Disease // Am. Heart J. 1998. Vol. 136, № 1. P. 125–131. 
  33. Муженя Д.В., Ашканова Т.М., Калакуток К.Б., Бжецов К.З., Тугуз А.Р., Иваненко Т.А., Тлиш Э.Х., Алдони- на Л.Д. Ассоциация Met235Thr полиморфизма гена ангиотензиногена (АGT) и А1166С аллели гена рецептора I типа ангиотензиногена-2 (AGT2R1) с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у жителей Республики Адыгея // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. Сер. 4: Естеств.-матем. и техн. науки. 2010. № 3. С. 85–94. 
  34. Нгуен Тхи Чанг, Шкурат Т.П. Исследование ассоциации Т174М и М235Т гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца в Ростовской популяции // Биомед. журн. Medline.ru. 2010. Т. 11 (Эпидемиология). URL: http://www.medline.ru/public/art/tom11/art7.html (дата обращения: 22.09.2016). 
  35. Uematsu M., Sakamoto O., Nishio T., Ohura T., Matsuda T., Inagaki T., Abe T., Okamura K., Kondo Y., Tsuchiya S. A Case Surviving for over a Year of Renal Tubular Dysgenesis with Compound Heterozygous Angiotensinogen Gene Mutations // Am. J. Med. Genet. 2006. Vol. 140A, № 21. P. 2355–2360. 
  36. Yao J.-L., Sun S.-J., Zhou Y.-F., Xu L.-B., Yang X.-J., Qian X.-D. Association Between Angiotensinogen M235T Polymorphism and Hypertrophic Cardiomyopathy // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, № 6. P. 8767–8775. 
  37. Kamitani A., Rakugi H., Higaki J., Ohishi M., Shi S.J., Takami S., Nakata Y., Higashino Y., Fujii K., Mikami H., Miki T., Ogihara T. Enhanced Predictability of Myocardial Infarction in Japanese by Combined Genotype Analysis // Hypertension. 1995. Vol. 25, № 5. P. 950–953. 
  38. Vasků A., Soucek M., Znojil V., Rihácek I., Tschöplová S., Strelcová L., Cídl K., Blazková M., Hájek D., Hollá L., Vácha J. Angiotensin I-Converting Enzyme and Angiotensinogen Gene Interaction and Prediction of Essential Hypertension // Kidney Int. 1998. Vol. 53, № 6. P. 1479–1482. 
  39. Karjalainen J., Kujala U.M., Stolt A., Mäntysaari M., Viitasalo M., Kainulainen K., Kontula K. Angiotensinogen Gene M235T Polymorphism Predicts Left Ventricular Hypertrophy in Endurance Athletes // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. Vol. 34, № 2. P. 494–499. 
  40. Pontremoli R., Ravera M., Viazzi F., Nicolella C., Berruti V., Leoncini G., Giacopelli F., Bezante G.P., Sacchi G., Ravazzolo R., Deferrari G. Genetic Polymorphism of the Renin-Angiotensin System and Organ Damage in Essential Hypertension // Kidney Int. 2000. Vol. 57, № 2. P. 561–569. 
  41. Curnov K.M., Pascoe L., White P.C. Genetic Analysis of the Human Type-1 Angoitensin II Receptor // Mol. Endocrinol. 1992. Vol. 6, № 7. P. 1113–1118. 
  42. Jeunemaitre X.F., Soubrier F., Kotelevtsev Yu.V., Lifton R.P., Williams C.S., Charru A., Hunt S.C., Hopkins P.N., Williams R.R., Lalouel J.-M., Corvol P. Molecular Basis of Human Hypertension: Role of Angiotensinogen // Cell. 1992. Vol. 71, № 1. P. 169–180. 
  43. Rubattu S., Di Angelantonio E., Stanzione R., Zanda B., Evangelista A., Pirisi A., De Paolis P., Cota L., Brunetti E., Volpe M. Gene Polymorphisms of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and the Risk of Ischemic Stroke: A Role of the A1166C/AT1 Gene Variant // J. Hypertens. 2004. Vol. 22, № 11. P. 2129–2134. 
  44. Szolnoki Z., Havasi V., Talián G., Bene J., Komlósi K., Somogyvári F., Kondacs A., Szabó M., Fodor L., Bodor A., Melegh B. Angiotensin II Type-1 Receptor A1166C Polymorphisms in Associated with Increased Risk of Ischemic Stroke in Hypertensive Smokers // J. Mol. Neurosci. 2006. Vol. 28, № 3. P. 285–290. 
  45. Кайдашев И.П., Савченко Л.Г., Расин М.С., Ножинова О.А., Якимишина Л.И. Полиморфизм гена рецептора ангиотензина первого типа в связи с развитием эссенциальной артериальной гипертензии // XV съезд терапевтов Украины. Киев, 2004. С. 171–175. 
  46. Bonnardeaux A., Davies E., Jeynemaiter X., Féry I., Charru A., Clauser E., Tiret L., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. Angiotensin II Receptor Gene Polymorphism in Human Essential Hypertension // Hypertension. 1994. Vol. 24, № 1. P. 63–69. 
  47. Dichgans M., Markus H.S. Genetic Association Studies in Stroke Methodological Issues and Proposed Standard Criteria // Stroke. 2005. Vol. 36, № 9. P. 2027–2031. 
  48. Тугуз А.Р., Муженя Д.В., Ашканова Т.М., Анохина Е.Н. Полиморфизмы ангиотензиногена и рецептора I типа ангиотензиногена в подростковых группах // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. Сер. 4: Естеств.-матем. и техн. науки. 2012. № 1. С. 162–172. 
  49. Valeur N., Clemmensen P., Saunamäki K., Grande P. The Prognostic Value of Pre-Discharge Exercise Testing After Myocardial Infarction Treated with Either Primary PCI or Fibrinolysis: A DAMAMI-2 Sub-Study // Eur. Heart J. 2005. № 26. P. 119–127. 
  50. Weir M.R. Opportunities for Cardiovascular Risk Reduction with Angiotensin II Receptor Blockers // Current Hypertension Reports. 2002. Vol. 4, № 5. P. 333–335. 
  51. Van Geel P.P., Pinto Y.M., Voors A.A., Buikema H., Oosterga M., Crijns H.J., van Gilst W.H. Angiotensin II Type 1 Receptor A1166C Gene Polymorphism Is Associated with an Increased Response to Angiotensin II in Human Arteries // Hypertension. 2000. Vol. 35, № 3. P. 717–721. 
  52. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю., Чистяков Д.А., Носиков В.В., Цимбалова Т.Е., Баринов В.Г., Носенко Е.М., Седов В.П., Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца. URL: http://nature.web.ru/db/msg. html?mid=1166282 (дата обращения: 20.06.2016). 
  53. Бушуева О.Ю., Стецкая Т.А., Вялых Е.К., Иванов В.П., Полоников А.В. Исследование ассоциации полиморфизма А1166С гена AGTR1 с риском развития мозгового инсульта в популяции русских жителей Центральной России // Журн. клин. и эксперим. мед. исследований. 2014. Т. 2, № 2. С. 176–184. 
  54. Hindorff L.A., Heckbert S.R., Tracy R., Tang Z., Psaty B.M., Edwards K.L., Siscovick D.S., Kronmal R.A., Nazar- Stewart V. Angiotensin II Type 1 Receptor Polymorphisms in the Cardiovascular Health Study: Relation to Blood Pressure, Ethnicity, and Cardiovascular Events // Am. J. Hypertens. 2002. Vol. 15, № 12. P. 1050–1056. 
  55. Zhang H., Sun M., Sun T., Zhang C., Meng X., Zhang Y., Yang J. Association Between Angiotensin II Type 1 Receptor Gene Polymorphisms and Ischemic Stroke: A Meta-Analysis // Cerebrovasc. Dis. 2011. Vol. 32, № 5. P. 341–438. 
  56. Paquet J.L., Baudouin-Legros M., Brunelle G., Meyer P. Angiotensin II-Induced Proliferation of Aortic Myocytes in Spontaneously Hypertensive Rats // J. Hypertens. 1990. Vol. 8, № 6. P. 565–572. 
  57. Stoll M., Steckelings U.M., Paul M., Bottari S.P., Metzger R., Unger T. The Angiotensin AT2-Receptor Mediates Inhibition of Cell Proliferation in Coronary Endothelial Cells // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 95, № 2. P. 651–657. 
  58. Lucius R., Gallinat S., Busche S., Rosenstiel P., Unger T. Beyond Blood Pressure: New Roles for Angiotensin II // Cell. Mol. Life Sci. 1999. Vol. 56, № 11–12. P. 1008–1010.