УДК

612.112.9.91

Сведения об авторах

И.Г. Патурова*, Т.В. Полежаева**, А.Н. Худяков**, О.Н. Соломина**, О.М. Безмельцева**, О.А. Братухина***, В.И. Циркин****/*****
*Кировский государственный медицинский университет (г. Киров)
**Институт физиологии Коми научного центра Уральского отделения РАН (Республика Коми, г. Сыктывкар)
***Кировский областной клинический перинатальный центр (г. Киров)
****Казанский государственный медицинский университет (Республика Татарстан, г. Казань)
*****Вятский государственный университет (г. Киров)
Ответственный за переписку: Патурова Инна Геннадьевна, адрес: 610020, г. Киров, ул. К. Маркса, д. 112; e-mail: paturova_ig@mail.ru

Аннотация

Изучено 30-минутное влияние (при 37 °С) преинкубации периферической крови женщин с дидроге- стероном (5·10^–5 г/л) на свободнорадикальную активность нейтрофилов (в частности, на активацию их мембранной НАДФН-оксидазы), которую определяли на биохемилюминометре БХЛ-07 в течение последующих 30 мин (при 37 °С) в присутствии латекса (диаметром 0,08 мкм) и люминола. Показано, что в этих условиях дидрогестерон, судя по изменению светосуммы (S, мВ/с), максимального значения интенсивности хемилюминесценции (I_max, мВ) и времени достижения I_max (Т, с), повышает свободнорадикальную активность нейтрофилов беременных (I и II триместры) и рожениц (I период родов), не оказывая подобного влияния на нейтрофилы беременных в III триместре и женщин с угрозой преждевременных родов (II и III триместры). Добавление агониста бета₂-адренорецепторов гинипрала (10^–6 г/л) к смеси, помещаемой на 30 мин в биохемилюминометр, изменяло негеномный эффект дидрогестерона. В частности, в I триместре беременности гинипрал блокировал способность дидрогестерона повышать свободнорадикальную активность нейтрофилов, во II триместре и в родах – не препятствовал ее реализации, в III триместре даже усиливал ее, а при угрозе преждевременных родов не восстанавливал ее. Это означает, что в I триместре беременности нейтрофилы содержат бета₂-адренорецепторы, активация которых блокирует негеномный эффект дидрогестерона и тем самым уменьшает свободнорадикальную активность нейтрофилов, усиливаемую прогестероном, способствуя формированию иммунотолерантности материнского организма к анти- генам плода. Во II и III триместрах беременности, а также в родах эффективность активации бета₂-адренорецепторов снижается. Это объясняется переключением сопряжения бета₂-адренорецепторов (с Gs-белка на Gi-белок) либо увеличением экспрессии альфа-адренорецепторов. В целом такая ситуация способствует повышению (в т. ч. за счет негеномного действия прогестерона) свободнорадикальной активности нейтрофилов, потребность в которой возрастает, особенно накануне и во время родов.

Ключевые слова

беременность, роды, угроза преждевременных родов, свободнорадикальная активность нейтрофилов, дидрогестерон, гинипрал

Список литературы

1. Zen M., Ghirardello A., Iaccarino L., Tonon M., Campana C., Arienti S., Rampudda M., Canova M., Doria A. Hormones, Immune Response, and Pregnancy in Healthy Women and SLE Patients // Swiss Med. Wkly. 2010. Vol. 140, № 13–14. P. 187–201. 
2. Thomas P., Pang Y., Dong J. Enhancement of Cell Surface Expression and Receptor Functions of Membrane Progestin Receptor α (mPRα) by Progesterone Receptor Membrane Component 1 (PGRMC1): Evidence for a Role of PGRMC1 as an Adaptor Protein for Steroid Receptors // Endocrinology. 2014. Vol. 155, № 3. Р. 1107–1119. 
3. Tintinger G.R., Theron A.J., Anderson R., Ker J.A. The Anti-Inflammatory Interactions of Epinephrine with Human Neutrophils in vitro Are Achieved by Cyclic AMP-Mediated Accelerated Resequestration of Cytosolic Calcium // Biochem. Pharmacol. 2001. Vol. 61, № 10. Р. 1319–1328. 
4. 4. Шилов Ю.И., Орлова Е.Г., Ланин Д.В. Адренергические механизмы регуляции фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови крыс при стрессе и введении гидрокортизона // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. № 3. С. 8–13. 
5. Revelli A., Mascobrio M., Tesarik J. Nongenomic Actions of Steroid Hormones in Reproductive Tissues // Endocr. Rev. 1998. Vol. 19, № 1. P. 3–17. 
6. McDonnell D.P. Molecular Pharmacology of Estrogen and Progesterone Receptors // Menopause: Biology and Pathobilogy. San Diego; Tokyo, 2000. P. 3–11. 
7. Tan H., Yi L., Rote N., Hurd W., Mesiano S. Progesterone Receptor-A and -B Have Opposite Effects on Proinflammatory Gene Expression in Human Myometrial Cells: Implications for Progesterone Actions in Human Pregnancy and Parturition // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, № 5. P. E719–E730. 
8. Gáspár R., Ducza E., Mihályi A., Márki A., Kolarovszki-Sipiczki Z., Páldy E., Benyhe S., Borsodi A., Földesi I., Falkay G. Pregnancy-Induced Decrease in the Relaxant Effect of Terbutaline in the Late-Pregnant Rat Myometrium: Role of G-Protein Activation and Progesterone // Reproduction. 2005. Vol. 130, № 1. Р. 113–122. 
9. Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л., Братухина О.А., Попова В.С., Зайцева О.О., Худяков А.Н., Шушканова Е.Г. Эритроциты, тромбоциты как индикаторы течения беременности, родов и состояния бета-адренорецепторного ингибирующего механизма (обзор литературы) // Урал. мед. журн. 2015. № 5(128). С. 15–25. 
10. Циркин В.И., Володченко А.И., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л., Братухина О.А. Адрено- и М-холинореактивность эритроцитов женщин на протяжении репродуктивного процесса // Вестн. Сев. (Арктич.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биол. науки. 2014. № 2. С. 78–90. 
11. Крысова А.В., Циркин В.И., Куншин А.А., Хлыбова С.В., Тарлавина М.Г., Норина С.П. Адренореактивность и осмотическая резистентность эритроцитов женщин при физиологически протекающей беременности и при наличии угрозы преждевременных родов // Вятск. мед. вестн. 2012. № 1. С. 19–26. 
12. Norwitz E.R., Phaneuf L.E., Caughey A.B. Progesterone Supplementation and the Prevention of Preterm Birth // Rev. Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 4, № 2. P. 60–72. 
13. Kuon R.J., Abele H., Berger R., Garnier Y., Maul H., Schleußner E., Rath W. Progesterone for Prevention of Preterm Birth – Evidence-Based Indications // Z. Geburtshilfe. Neonatol. 2015. Vol. 219, № 3. P. 125–135. 
14. Di Renzo G.C., Giardina I., Clerici G., Brillo E., Gerli S. Progesterone in Normal and Pathological Pregnancy // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016. Vol. 27, № 1. Р. 35–48. 
15. Nadeem L., Shynlova O., Matysiak-Zablocki E., Mesiano S., Dong X., Lye S. Molecular Evidence of Functional Progesterone Withdrawal in Human Myometrium // Nat. Commun. 2016. Vol. 7. Art. № 11565. 
16. Патурова И.Г., Худяков А.Н., Зайцева О.О., Полежаева Т.В. Хемилюминесцентный анализ фагоцитарной функции лейкоцитов периферической крови женщин при беременности и в родах // Вятск. мед. вестн. 2015. № 2(46). С. 92–93. 
17. Mitchell B.F., Taggart M.J. Are Animal Models Relevant to Key Aspects of Human Parturition? // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2009. Vol. 297, № 3. P. 525–545. 
18. Панасенко Л.М., Краснова Е.И., Ефремов А.В. Клиническое значение хемилюминесцентного ответа лейкоцитов крови при коклюше // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 2005. Т. 25, № 3. С. 44–47. 
19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1998. 459 с. 
20. Зайцева О.О., Худяков А.Н., Соломина О.Н. Оценка прогестеронореактивности нейтрофилов при угрозе преждевременных родов // Вопросы фундаментальной и прикладной физиологии в исследованиях студентов вузов: материалы VII Всерос. молодеж. науч. конф. Киров, 2015. С. 62–65. 
21. Mesiano S. Myometrial Progesterone Responsiveness // Semin. Reprod. Med. 2007. Vol. 25, № 1. Р. 5–13. 
22. Kowalik M.K., Rekawiecki R., Kotwica J. The Putative Roles of Nuclear and Membrane-Bound Progesterone Receptors in the Female Reproductive Tract // Reprod. Biol. 2013. Vol. 13, № 4. P. 279–289. 
23. Циркин В.И., Анисимов К.Ю., Полежаева Т.В., Зайцева О.О., Худяков А.Н., Соломина О.Н., Хлыбова С.В., Дмитриева С.Л., Попова В.С. Роль нейтрофилов при физиологическом течении беременности, родов и ряде акушерских осложнений // Вестн. урал. мед. акад. науки. 2015. № 4(55). С. 75–86. 
24. Филиппова О.Е., Поповская Е.В., Шашкова Е.Ю., Щеголева Л.С. Активность лимфоидных рецепторов лимфопролиферации и апоптоза в физиологической регуляции иммунного гомеостаза при адаптации человека к меняющимся условиям среды (обзор) // Вестн. Сев. (Арктич.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биол. науки. 2016. № 1. С. 87–99. 
25. Liu R., Ramani B., Soto D., De Arcangelis V., Xiang Y. Agonist Dose-Dependent Phosphorylation by Protein Kinase A and G Protein-Coupled Receptor Kinase Regulates Beta2 Adrenoceptor Coupling to G(i) Proteins in Cardiomyocytes // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284, № 47. Р. 32279–32287. 
26. Woo A.Y., Song Y., Xiao R.P., Zhu W. Biased β2-Adrenoceptor Signaling in Heart Failure: Pathophysiology and Drug Discovery // Br. J. Pharmacol. 2015. Vol. 172, № 23. Р. 5444–5456.