УДК

612.395.5

Сведения об авторах

С.И. Малявская*, Г.Н. Кострова*, А.В. Лебедев*, Н.И. Белова*
*Северный государственный медицинский университет (г. Архангельск)
Ответственный за переписку: Кострова Галина Николаевна, адрес: 163000, г. Архангельск, просп. Троицкий, д. 51; e-mail: kostrovagn@yandex.ru

Аннотация

Основным маркером системного воспалительного ответа является C-реактивный белок, играющий ведущую роль в процессах атерогенеза и развитии негативных эффектов при сосудистом воспалении. Активность С-реактивного белка зависит от генетических полиморфизмов, среди которых наибольший практический интерес представляет однонуклеотидный полиморфизм С3872Т гена CRP, при котором носители аллеля С имеют более высокие концентрации С-реактивного белка в крови. Уровень системного воспаления подвержен влиянию факторов внешней среды, одним из которых выступает витамин D, способный уменьшать уровень провоспалительных цитокинов и повышать уровень противовоспалительных. Низкий уровень витамина D при воспалительных заболеваниях может быть связан с тем, что воспаление снижает уровень 25-гидроксивитамина D вследствие его повышенного катаболизма при окислительном стрессе, в результате нарушения работы ферментов, метаболизирующих витамин D в печени. Обследованы лица юношеского возраста г. Архангельска: проведен анализ уровня 25-гидроксивитамина D, уровня высокочувствительного С-реактивного белка периферической крови, определен полиморфизм С3872Т гена CRP. Недостаточность витамина D обнаружена у 28 человек (23 %), дефицит выявлен у 42 человек (34 %) и тяжелый дефицит – у 13 человек (11 %) данной выборки. Подавляющее большинство – 82 человека (66 %) – имело концентрации С-реактивного белка менее 1 мг/л, свидетельствующие о низком уровне воспалительного ответа. Результаты исследования показали, что в изучаемой выборке наиболее распространен гетерозиготный вариант гена С3872Т. Носители аллельного варианта С имели более высокие показатели С-реактивного белка, чем носители минорного аллеля T (Z = 6,784; p = 0,034). Уровень С-реактивного белка в группе с концентрацией 25-гидроксивитамина D ниже 30 нг/мл был статистически значимо выше, чем в группе с нормальной его концентрацией (р = 0,007). Данное исследование продемонстрировало значимость генетического компонента и алиментарного фактора для уровня С-реактивного белка в крови.

Ключевые слова

высокочувствительный С-реактивный белок, полиморфизм С3872Т гена CRP, витамин D, 25(ОН)D, хроническое системное воспаление

Список литературы

1. Ross R. Atherosclerosis – an Inflammatory Disease // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340, № 2. P. 115–126.
2. Khaki Khatibi F., Yaghoubi A., Zarghami N., Rahbani M., Babaie H. Evaluation of hs-CRP, Antioxidant Markers and MDA in Patients of Coronary Artery Disease (CAD) Containing Non-Smokers and Non-Diabetics // J. Cardiovasc. Thorac. Res. 2011. Vol. 2, № 4. P. 13–18.
3. Благодатских К.А., Никитин А.Г., Пушков А.А., Благодатских Е.Г., Осмоловская В.С., Асейчева О.Ю., Бакланова Т.Н., Талызин П.А., Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Акатова Е.В., Глезер М.Г., Галявич А.С., Закирова В.Б., Козиолова Н.А., Полянская Е.А., Ягода А.В., Боева О.И., Хоролец Е.В., Шлык С.В., Волкова Э.Г., Маргарян М.П., Гузь И.О., Константинов В.О., Калишевич Н.Б., Затейщиков Д.А., Носиков В.В. Полиморфные маркеры G2667C, G3014A, C3872T, A5237G гена CRP и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца // Мед. генетика. 2011. № 4. С. 3–9.
4. Wang G., Song G., Wang L., Gao F., Guo N., Zhang Y., Zhao N., Yin X. Analysis of the Correlation Between Adiponectin Gene Polymorphism and Metabolic Syndrome Incidence and Its Relationship with the Degree of Atherosclerosis in Patients // Exp. Ther. Med. 2017. Vol. 14, № 5. P. 5002–5006.
5. Kolz M., Koenig W., Müller M., Andreani M., Greven S., Illig T., Khuseyinova N., Panagiotakos D., Pershagen G., Salomaa V., Sunyer J., Peters A. DNA Variants, Plasma Levels and Variability of C-Reactive Protein in Myocardial Infarction Survivors: Results from the AIRGENE Study // Eur. Heart J. 2007. Vol. 29, № 10. P. 1250–1258.
6. Shen J., Arnett D.K., Parnell L.D., Peacock J.M., Lai C.Q., Hixson J.E., Tsai M.Y., Province M.A., Straka R.J., Ordovas J.M. Association of Common C-Reactive Protein (CRP) Gene Polymorphisms with Baseline Plasma CRP Levels and Fenofibrate Response: The GOLDN Study // Diabetes Care. 2008. Vol. 31, № 5. P. 910–915.
7. Ridker P.M. From C-Reactive Protein to Interleukin-6 to Interleukin-1: Moving Upstream to Identify Novel Targets for Atheroprotection // Circ. Res. 2016. Vol. 118, № 1. P. 145–156.
8. Liefaard M.C., Ligthart S., Vitezova A., Hofman A., Uitterlinden A.G., Kiefte-de Jong J.C., Franco O.H., Zillikens M.C., Dehghan A. Vitamin D and C-Reactive Protein: A Mendelian Randomization Study // PLoS One. 2015. Vol. 10, № 7.
9. Amer M., Qayyum R. Relation Between Serum 25-Hydroxyvitamin D and C-Reactive Protein in Asymptomatic Adults (from the Continuous National Health and Nutrition Examination Survey 2001 to 2006) // Am. J. Cardiol. 2012. Vol. 109, № 2. P. 226–230.
10. Chen N., Wan Z., Han S.F., Li B.Y., Zhang Z.L., Qin L.Q. Effect of Vitamin D Supplementation on the Level of Circulating High-Sensitivity C-Reactive Protein: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // Nutrients. 2014. Vol. 6, № 6. P. 2206–2216.
11. Guillot X., Semerano L., Saidenberg-Kermanac’h N., Falgarone G., Boissier M.C. Vitamin D and Inflammation // Joint Bone Spine. 2010. Vol. 77, № 6. P. 552–557. DOI: 10.1016/j.jbspin.2010.09.018
12. Holick M.F., Binkley N.C., Bischoff-Ferrari H.A., Gordon C.M., Hanley D.A., Heaney R.P., Murad M.H., Weaver C.M. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96, № 7. P. 1911–1930.
13. Autier P., Boniol M., Pizot C., Mullie P. Vitamin D Status and Ill Health: A Systematic Review // Lancet Diabetes Endocrinol. 2014. Vol. 2, № 1. P. 76–89.
14. Henriksen V.T., Rogers V.E., Rasmussen G.L., Trawick R.H., Momberger N.G., Aguirre D., Barker T. Pro-Inflammatory Cytokines Mediate the Decrease in Serum 25(OH)D Concentrations After Total Knee Arthroplasty? // Med. Hypotheses. 2014. Vol. 82, № 2. P. 134–137.
15. Mangge H., Weghuber D., Prassl R., Haara A., Schnedl W., Postolache T.T., Fuchs D. The Role of Vitamin D in Atherosclerosis Inflammation Revisited: More a Bystander Than a Player? // Curr. Vasc. Pharmacol. 2015. Vol. 13, № 3. P. 392–398.
16. Adorini L., Penna G. Control of Autoimmune Diseases by the Vitamin D Endocrine System // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2008. Vol. 4, № 8. P. 404–412.
17. Marcotorchino J., Gouranton E., Romier B., Tourniaire F., Astier J., Malezet C., Amiot M.J., Landrier J.F. Vitamin D Reduces the Inflammatory Response and Restores Glucose Uptake in Adipocytes // Mol. Nutr. Food Res. 2012. Vol. 56, № 12. P. 1771–1782.
18. Aranow C. Vitamin D and the Immune System // J. Investig. Med. 2011. Vol. 59, № 6. P. 881–886.
19. Danesh J., Whincup P., Walker M., Lennon L., Thomson A., Appleby P., Gallimore J.R., Pepys M.B. Low Grade Inflammation and Coronary Heart Disease: Prospective Study and Updated Meta-Analyses // BMJ. 2000. Vol. 321, № 7255. P. 199–204.
20. Helfand M., Buckley D.., Fleming C., Fu R., Freeman M., Humphrey L., Rogers K., Walker M. Screening for Intermediate Risk Factors for Coronary Heart Disease / Agency for Healthcare Research and Quality (US). 2009. PMID: 20722172