Юридический и почтовый адрес организации-издателя: САФУ, редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, г. Архангельск, Россия, 163002
Местонахождение: редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, ауд. 1336, г. Архангельск

Тел: (818-2) 21-61-21 
Сайт: http://medbio.narfu.ru/
e-mail: vestnik_med@narfu.ru
            vestnik@narfu.ru

о журнале

Соотношение микрофлоры и реакций врожденного иммунитета в мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани. С. 71–80.

Версия для печати

Рубрика: Медико-биологические науки

УДК

[616-097-053.1:616.34-008.87]:611.018.1

Сведения об авторах

Добродеева Лилия Константиновна, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научным вопросам, заведующая лабораторией экологической иммунологии и регуляторных механизмов иммунитета Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (г. Архангельск). Автор 568 научных публикаций, в т. ч. 11 монографий 

Самодова Анна Васильевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии и регуляторных механизмов иммунитета Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (г. Архангельск). Автор 60 научных публикаций, в т. ч. двух монографий 

Патракеева Вероника Павловна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии и регуляторных механизмов иммунитета Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН (г. Архангельск). Автор 87 научных публикаций

Аннотация

В работе дана оценка уровня выраженности реакций врожденного иммунитета в мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани в ответ на изменение состава населяющих слизистые микроорганизмов у практически здоровых людей и у лиц с воспалительными процессами желудочно-кишечного тракта. Показана возрастная динамика содержания онкофетальных антигенов в крови с преимущественным повышением уровня изучаемых гликопротеидов у лиц старше 60 лет. Установлено, что усиление щеддинга и, как следствие, накопление в сыворотке крови гликопротеидов муцинового типа являются результатом необходимости усиления протективной активности покровного эпителия слизистых. Содержание и состав клеток мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани пополняется миграцией нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, натуральных киллеров. Наиболее высокая активность фагоцитарной защиты клетками мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани слизистых регистрируется в желудочно-кишечном тракте, наиболее низкая активность фагоцитов установлена в системе мочевыделения (p < 0,01). Превышение физиологического порога концентраций симбионтов и продуктов их жизнедеятельности способствует развитию реакции врожденного иммунитета в тканях барьерных органов. Показано, что уровень активности фагоцитов, в частности нейтрофилов, регулируется концентрацией микроорганизмов на поверхности барьерных органов и увеличение их уровня способствует активизации миграции нейтрофильных гранулоцитов из кровеносного русла, хемотаксису, адгезии, дегрануляции и поглощению. Усиление секреторной активности нейтрофилов обеспечивает формирование клеточного паракринного сообщества в мукозо-ассоциированной ткани. В тех случаях, когда врожденный иммунитет не справляется с патогенным влиянием микрофлоры, данное паракринное сообщество клеток инициирует развитие специфических реакций адаптивного иммунитета.

Ключевые слова

цитокины, мукозо-ассоциированная лимфоидная ткань, микрофлора, гранулоциты, моноциты, лимфоциты, фагоцитоз, микрофлора.
Скачать статью (pdf, 2.7MB )

Список литературы

  1. Bollinger R.R., Barbas A.S., Bush E.L., Lin S.S., Parker W.J. Biofilms in the Large Bowel Suggest an Apparent Function of the Human Vermiform Appendix // J. Theor. Biol. 2007. Vol. 249(4). P. 826–831. 
  2. Johansson M.E.V., Phillipson M., Petersson J., Velcich A., Holm L., Hansson G.C. The Inner of the Two Muc2 Mucin-Dependent Mucus Layers in Colon Devoid of Bacteria // PNAS. 2008. Vol. 105, № 39. P. 15064–15069. 
  3. Johansson M.E.V., Holmen Larsson J.M., Нansson G.C. The Two Mucus Layers of Colon Are Organized by the MUC2 Mucin, Whereas the Outer Layer Is а Legislator of Host-Microbial Interaction // PNAS. 2011. Vol. 108, suppl. 1. P. 4659–4665. 
  4. Bristow C.L., Lyford L.K., Stevens D.P., Flood P.M. Elastase Is a Constituent Product of T Cells // Biochem. Biolphys. Res. Commun. 1991. Vol. 181, № 1. Р. 232–236. 
  5. Demaria S., Schwab R., Gottesman S.R., Buskin Y. Soluble Beta 2-Macroglobulin-Free Class I Heavy Chains Are Released from That Surface of Activated and Leukemia Cells by a Metalloprotease // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269, № 9. P. 6689–6694. 
  6. Hwang C., Gatanaga M., Granger G., Gatanaga T. Mechanism of Release of Soluble Forms of Tumor Necrosis Factor/Lymphotoxin Receptors by Phorbol Myristate Acetate-Stimulated Human THP-1 Cells in vitro // J. Immunol. 1993. Vol. 151, № 10. P. 5631–5638. 
  7. Lee G., Azadi P. Peptide Mapping and Glycoanalysis of Cancer Cell-Expressed Glycoproteins CA215 Recognized by RP215 Monoclonal Antibody // J. Carbohydr. Chem. 2012. Vol. 31, № 1. P. 10–30. 
  8. Пальцев А.И, Воложанина А.Г. Особенности адаптационно-компенсаторных процессов у пациентов пожилого возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Сиб. консилиум. 2007. №7(62). С. 223–224. 
  9. Shimizu T., Kida Y., Kuwano K. Cytoadherence-Dependent Induction of Inflammatory Response by Mycoplasma pneumoniae // Immunology. 2011. Vol. 133, № 1. Р. 51–61. 
  10. Macpherson A.J., Geuking M.B., MacCoy K.D. Homeland Security: IgA at the Frontiers of the Body // Trends Immunol. 2012. Vol. 33(4). P. 160–167. 
  11. Mantis N.J., Rol N., Corthesy B. Secretory IgAs Complex Roles in Immunity and Mucosal Homeostasis in the Gut // Mucosal Immunol. 2011. Vol. 4(6). P. 603–611. 
  12. He B., Xu W., Santini P.A., Polydorides A.D., Chiu A., Estrella J., Shan M., Chadburn A., Villanacci V., Plebani A., Knowles D.M., Rescigno M., Cerutti A. Intestinal Bacteria Trigger T Cell-Independent Immunoglobulin A2 Class Switching by Inducing Epithelial-Cell Secretion of the Cytokine APRIL // Immunity. 2007. Vol. 26. P. 812–826. 
  13. Arvola M., Gustafsson E., Svensson L., Jansson L., Holmdahl R., Heyman B., Okabe M., Mattsson R. Immunoglobulin-Secreting Cells of Maternal Origin Can Be Detected in B Cell-Deficient Mice // Biol. Reprod. 2000. Vol. 63. P. 1817–1824. 
  14. Balkwill F., Charles K.A., Mantovani A. Smoldering and Polarized Inflammation in the Initiation and Promotion of Malignant Disease // Cancer Cell. 2005. Vol. 7. P. 211–217. 
  15. Borregaard N., Cowland J.B. Granules of the Human Neutrophilic Polymorphonuclear Leukocyte // Blood. 1997. Vol. 89, № 10. P. 3502–3521. 
  16. Butcher S.K., Chahal H., Nayak L., Sinclair A., Henriquez N.V., Sapey E., O’Mahony D., Lord J.M. Senescence in Innate Immune Responses: Reduced Neutrophil Phagocytic Capacity and CD16 Expression in Elderly Humans // J. Leukoc. Biol. 2001. Vol. 70(6). P. 881–886. 
  17. Aguilar-Ruiz S.R., Torres-Aguilar H., González-Domínguez É., Narváez J., González-Pérez G., Vargas-Ayala G., Meraz-Ríos M.A., García-Zepeda E.A., Sánchez-Torres C. Human CD16+ and CD16– Monocyte Subsets Display Unique Effector Properties in Inflammatory Conditions in vivo // J. Leukocyte Biol. 2011. Vol. 90, № 6. P. 1119–1131. 
  18. Grage-Griebenow E., Flad H.D., Ernst M., Bzowska M., Skrzeczyñska J., Pryjma J. Human MO Subsets as Defined by Expression of CD64 and CD16 Differ in Phagocytic Activity and Generation of Oxygen Intermediates // Immunobiology. 2000. Vol. 202, № 1. P. 42–50. 
  19. Belge K.U., Dayyani F., Horelt A., Siedlar M., Frankenberger M., Frankenberger B., Espevik T., Ziegler-Heitbrock L. The Proinflammatory CD14+CD16+DR++ Monocytes Are a Major Source of TNF // J. Immunol. 2002. Vol. 168, № 7. P. 3536–3542. 
  20. Sánchez-Torres C., García-Roto G.S., Cornejo-Cortés M.A., Rivas-Carvalho A., Sánchez-Schmitz G. CD16+ and CD16– Human Blood Monocyte Subsets Differentiate in vitro to Dendritic Cells with Different Abilities to Stimulate CD4+ T Cells // Int. Immunol. 2001. Vol. 13, № 12. P. 1571–1581. 
  21. Everett M.L., Palestrant D., Miller S.E., Randal Bollinger R., Parker W. Immune Exclusion and Immun Inclusion: A New Model of Host-Bacterial Interactions in the Gut // Clin. Appl. Immunol. Rev. 2004. Vol. 4. P. 321–332. 
  22. Hill D.A., Artis D. Intestinal Bacteria and the Regulation of Immune Cell Homeostasis // Annu. Rev. Immunol. 2010. Vol. 28. P. 623–667. 
  23. Turner J.R. Intestinal Mucosal Barrier Function in Heath and Disease // Nat. Rev. Immunol. 2007. Vol. 9(11). P. 799–809. 
  24. Thiery J., Keefe D., Boulant S., Boucrot E., Walch M., Martinvalet D., Goping I.S., Bleackley R.C., Kirchhausen T., Lieberman J. Perforin Pores in the Endosomal Membrane Trigger the Release of Endocytosed Granzyme B into the Cytosol of Target Cells // Nat. Immunol. 2011. Vol. 12, № 8. P. 770–777. 
  25. Betts M.R., Brenchley J.M., Price D.A., De Rosa S.C., Douek D.C., Roederer M., Koup R.A. Sensitive and Viable Identification of Antigen-Specific CD8+ T Cells by a Flow Cytometric Assay for Degranulation // J. Immunol. Methods. 2003. Vol. 281, № 1–2. P. 65–78. 
  26. Casazza J.P., Betts M.R., Price D.A., Precopio M.L., Ruff L.E., Brenchley J.M., Hill B.J., Roederer M., Douek D.C., Koup R.A. Acquisition of Direct Antiviral Effector Functions by CMV-Specific CD4+ T Lymphocytes with Cellular Maturation // J. Exp. Med. 2006. Vol. 203(13). P. 2865–2877.