Юридический и почтовый адрес организации-издателя: САФУ, редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, г. Архангельск, Россия, 163002
Местонахождение: редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, ауд. 1336, г. Архангельск

Тел: (818-2) 21-61-21 
Сайт: http://medbio.narfu.ru/
e-mail: vestnik_med@narfu.ru
            vestnik@narfu.ru

о журнале

Анализ влияния структурной перестройки промотора гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов. С. 107–115.

Версия для печати

Рубрика: Физиология

УДК

612.133:575.113

Сведения об авторах

Хромова Анна Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент, научный сотрудник отдела клинической медицины Центральной научно-исследовательской лаборатории Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск). Автор 45 научных публикаций, в т. ч. одной монографии 

Феликсова Ольга Михайловна, старший преподаватель кафедры медицинской биологии и генетики Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск). Автор 19 научных публикаций 

Куба Анастасия Александровна, аспирант кафедры медицинской биологии и генетики Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск). Автор 7 научных публикаций 

Бебякова Наталья Александровна, доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой медицинской биологии и генетики Северного государственного медицинского университета (г. Архангельск). Автор 183 научных публикаций, в т. ч. трех монографий

Аннотация

В данной статье проведен анализ частоты встречаемости полиморфизма -786Т>С гена эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS3) среди практически здоровых юношей в возрасте 18–22 лет, постоянно проживающих в условиях Европейского Севера. Выявлено, что наиболее редким аллельным вариантом полиморфизма является вариант СС. Данный вариант характерен для 11,2 % обследованных, что согласуется с общемировыми данными. У юношей с нормотонической реакцией сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку статистически значимой разницы в продукции вазоактивных эндотелиальных факторов в зависимости от полиморфизма -786Т>С гена NOS3 выявлено не было. Наиболее неблагоприятным аллельным вариантом полиморфизма в отношении формирования периферической вазоконстрикции в ответ на физическую нагрузку является вариант СС. Среди лиц с генотипом СС у 57,9 % наблюдалась гипертоническая реакция при проведении пробы с дозированной физической нагрузкой. При этом фоновые показатели индекса периферического сопротивления сосудов в покое значительно не различались у всех обследованных с гипертонической реакцией вне зависимости от генотипа и соответствовали норме. Среди всех лиц с гипертонической реакцией максимальные значения индекса периферического сопротивления сосудов после нагрузки были выявлены также у лиц с генотипом СС. Однако статистически значимой разницы в продукции вазодилататора оксида азота (NO) в зависимости от генотипа выявлено не было, при этом наиболее низкий уровень NO наблюдался у лиц с генотипом СС. В то же время уровень эндотелина-1 (ЭТ-1) и величина индекса NO/ЭТ-1 статистически значимо отличались у лиц с генотипом СС по сравнению с генотипами СТ и ТТ. Таким образом, у юношей с генотипом СС наблюдался сдвиг баланса продукции вазоактивных эндотелиальных факторов в сторону вазоконстрикции главным образом за счет повышения продукции ЭТ-1. В целом результаты исследования позволяют оценить гомозиготный вариант СС полиморфизма -786Т>С гена NOS3 как предиктор возникновения эндотелиальной дисфункции, формирования периферической вазоконстрикции и артериальной гипертензии в будущем.

Ключевые слова

полиморфизма -786Т>C гена NOS3, эндотелин-1, оксид азота, индекс периферического сопротивления.
Скачать статью (pdf, 3.2MB )

Список литературы

  1. Тихомирова И.А., Ослякова А.О. Влияние вазодилататоров на реологические свойства крови // Вестн. Сев. (Арктич.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биолог. науки. 2014. № 2. С. 63–69. 
  2. Гомазков О.А. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. № 2. С. 50–56. 
  3. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в развитии и предупреждении дисфункции эндотелия // Вестн. ВГМУ. 2003. Т. 2, № 2. С. 5–15. 
  4. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология. 2005. № 2. С. 59–62. 
  5. Панасенко В.Г., Мироненко С.П., Караськов А.М., Пустоветова М.Г. Маркеры эндотелиальной дисфункции в динамике ишемической болезни сердца у лиц молодого возраста // Медицина и образование в Сибири. 2011. № 6. URL: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/pdf.php?id=543 (дата обращения: 30.10.2015). 
  6. Денисов Е.Н., Маслова Н.В. Вазорегулирующая функция эндотелия при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2005. № 6. C. 28–31. 
  7. Куба А.А., Феликсова О.М., Хромова А.В. Маркеры вазоконстрикции у юношей // Ключови въпроси в съвременната наука 2012: материали за VIII междунар. науч. практ. конф. Т. 28. Биология. 2012. С. 49–51. 
  8. Чернова А.А., Никулина С.Ю., Третьякова С.С., Макимов В.Н., Воевода М.И., Чернов В.Н. Полиморфные аллельные варианты гена eNOS у больных с нарушениями проводимости сердца // Кардиология. 2014. № 10. С. 26–31. 
  9. Страмбовская Н.Н. Ассоциация полиморфных генетических маркеров с различными вариантами ишемического инсульта // Медицина и образование в Сибири. 2015. № 1. URL: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/pdf.php?id=1635 (дата обращения: 30.10.2015). 
  10. Куба А.А., Никонова Ю.М., Феликсова О.М., Хромова А.В., Бебякова Н.А. Ассоциация генетического полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сердечно-сосудистой патологией // Соврем. проблемы науки и образования. 2015. № 3. URL: www.science-education.ru/123-17352 (дата обращения: 30.10.2015). 
  11. Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. Endothelial Nitric Oxide Synthase Genotype and Ischemic Heart Disease: Meta-Analysis of 26 Studies Involving 23028 Subjects // Circulation. 2004. № 109. P. 1359–1365. 
  12. Li J., Wu X., Li X., Feng G., He L., Shi Y. The Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Associated with Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis // Cardiology. 2010. Vol. 116, № 4. Р. 271–278. 
  13. Green D.J., Maiorana A., O’Driscol G.L., Taylor R. Effect of Exercise Training on Endothelium-Derived Nitric Oxide Function in Humans // J. Physiol. 2004. Vol. 561(Pt. 1). Р. 1–25. 
  14. Осипенко А. Роль системы оксида азота в процессах адаптации организма к физическим нагрузкам // Наука в олимпийском спорте. 2014. № 1. С. 23–30. 
  15. Лямина С.В., Лямина Н.П., Сенчихин В.Н., Додина К.А. Эндотелиальные биомаркеры – потенциальные индикаторы клинического течения артериальной гипертонии у пациентов молодого возраста // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 3. С. 261–265. 
  16. Спортивная медицина: нац. рук. / гл. ред. С.П. Миронов, Б.А. Поляев, Г.А. Макарова. М., 2013. 1184 с. 
  17. Colombo M.G., Paradossi U., Andreassi M.G., Botto N., Manfredi S., Masetti S., Biagini A., Clerico A. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease // Clin. Chem. 2003. № 49, № 3. P. 389–395. 
  18. Hyndman M.E., Parsons H.G., Verma S., Bridge P.J., Edworthy S., Jones C., Lonn E., Charbonneau F., Anderson T.J. The T-786→C Mutation in Endothelial Nitric Oxide Synthase Is Associated with Hypertension // Hypertension. 2002. Vol. 39, № 4. P. 919–922. 
  19. Косянкова Т.В. Гены синтаз оксида азота: полиморфизмы в сибирских популяциях и их функциональное значение: автореф. дис. … канд. биол. наук. Томск, 2012. 22 с. 
  20. Метельская В.А., Оганов Р.Г., Евсиков Е.М., Теплова Н.В. Cвязь между уровнем оксида азота в сыворотке периферической крови и характером патологии сердечно-сосудистой системы и внутренних органов у больных первичной артериальной гипертензией // Рос. кардиолог. журн. 2011. № 4. C. 23–31. 
  21. Пархоменко А.Н., Лутай Я.М., Досенко В.Е., Довгань Н.В., Мойбенко А.А. Распространенность, патогенетическое и прогностическое значение полиморфизма промотора гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острым коронарным синдромом // Укр. кардиолог. журн. 2005. № 4. С. 20–27. 
  22. Doshi A., Lesinski A.K., Binkley P.F. A Promoter Polymorphism of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Reduces Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression in Patients with Heart Failure // Circulation. 2006. Vol. 114, № 18. P. 802.