УДК

576.536:612.112.94:57.086.83

Сведения об авторах

М.Е. Меняйло*, В.В. Малащенко*, В.А. Шмаров*, Н.Д. Газатова*, О.Б. Мелащенко*, Е.О. Шунькин*, А.Г. Гончаров*
*Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта (г. Калининград)

Аннотация

В научных работах детально описана роль интерлейкина-8 в регуляции системы врожденного иммунитета, однако влияние данного хемокина на компоненты адаптивного иммунитета все еще требует изучения. Цель данного исследования — оценить влияние интерлейкина-8 на дифференцировку активированных Т-лимфоцитов человека в условиях клеточного культивирования in vitro. Из цельной крови условно здоровых доноров выделили мононуклеарные клетки, которые использовали для позитивной селекции CD3⁺ клеток методом магнитной колоночной сепарации и на фоне TCR-активации культивировали in vitro с рекомбинантным интерлейкином-8 в разных концентрациях (0,01; 0,10; 1,00; 10,00 нг/мл). Влияние интерлейкина-8 на субпопуляции Т-лимфоцитов человека оценивали методом проточной цитофлуориметрии — по изменению количества молекул, определяющих субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4, CD45RA, CD197). Установлено, что интерлейкин-8 способен направлять дифференцировку CD4⁺ наивных (CD45RA⁺CD197⁺) Т-лимфоцитов в сторону эффекторных (CD45RA^-CD197^-) Т-клеток. Выявлено увеличение числа активированных CD4^- Т-лимфоцитов с фенотипом клеток эффекторной памяти на фоне снижения количества наивных Т-клеток и Т-клеток центральной памяти (CD45RA+CD197-). Таким образом, совместное культивирование интерлейкина-8 и активированных Т-лимфоцитов приводило к переходу CD3⁺CD4⁺ и CD3⁺CD4^- субпопуляций в более поздние стадии дифференцировки. Полученные данные указывают на участие интерлейкина-8 в процессах, связанных с созреванием активированных клеток адаптивного иммунитета.

Ключевые слова

интерлейкин-8, активация Т-лимфоцитов человека, дифференцировка Т-лимфоцитов человека

Список литературы

1. Zhang W., Chen H. The Study on the Interleukin-8 (IL-8) // J. Biomed. Eng. 2002. Vol. 19, № 4. P. 697–702. 
2. Dong R., Zheng S. Interleukin-8: A Critical Chemokine in Biliary Atresia // J. Gastroenterol. Hepatol. 2015. Vol. 30, № 6. P. 970–976. 
3. Brugman S., Witte M., Scholman R.C., Klein M.R., Boes M., Nieuwenhuis E.E.S. T Lymphocyte- Dependent and -Independent Regulation of Cxcl8 Expression in Zebrafish Intestines // J. Immunol. 2013. Vol. 192. P. 484–491. 
4. Bishayi B., Samanta A.K. Identification and Characterization of Specific Receptor for Interleukin-8 from the Surface of Human Monocytes // Scand. J. Immunol. 1996. Vol. 43, № 5. P. 531–536. 
5. Jundi K., Greene C.M. Transcription of Interleukin-8: How Altered Regulation Can Affect Cystic Fibrosis Lung Disease // Biomolecules. 2015. Vol. 5, № 3. P. 1386–1398. 
6. Zhu J., Yamane H., Paul W.E. Differentiation of Effector CD4 T Cell Populations // Annu. Rev. Immunol. 2010. Vol. 28. P. 445–489. 
7. Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки // Рос. иммунол. журн. 2014. Т. 8(17), № 4. С. 947–964. 
8. Maldonado A., Mueller Y.M., Thomas P., Bojczuk P., O’Connors C., Katsikis P.D. Decreased Effector Memory CD45RA⁺CD62L^- CD8⁺ T Cells and Increased Central Memory CD45RA^-CD62L⁺ CD8⁺ T Cells in Peripheral Blood of Rheumatoid Arthritis Patients // Arthritis Res. Ther. 2003. Vol. 5, № 2. P. R91–R96. 
9. Wang J.M., Xu L., Murphy W.J., Taub D.D., Chertov O. IL-8 – Induced T-Lymphocyte Migration: Direct as Well as Indirect Mechanisms // Methods. 1996. Vol. 10, № 1. P. 135–144. 
10. Шмаров В.А., Малащенко В.В., Меняйло М.Е., Газатова Н.Д., Тодосенко Н.М., Мелащенко О.Б., Гончаров А.Г., Селедцов В.И. Прямое влияние интерлейкина-7 на ростовую и функциональную активность Т-лимфоцитов в условиях отсутствия антигенного стимула // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2016. Т. 102, № 9. С. 1120–1126. 
11. Sallusto F., Mackay C.R., Lanzavecchia A. The Role of Chemokine Receptors in Primary, Effector, and Memory Immune Responses // Annual Review of Immunology. 2000. Vol. 18. P. 593–620. 
12. Rufer N., Zippelius A., Batard P., Pittet M.J., Kurth I., Corthesy P., Cerottini J.C., Leyvraz S., Roosnek E., Nabholz M., Romero P. Ex vivo Characterization of Human CD8⁺ T Subsets with Distinct Replicative History and Partial Effector Functions // Blood. 2003. Vol. 102, № 5. P. 1779–1787. 
13. Филиппова О.Е., Добродеева Л.К., Щёголева Л.С., Шашкова Е.Ю. Соотношение фенотипов лимфоцитов периферической крови у людей в процессе физиологической регуляции иммунного ответа // Вестн. Сев. (Арктич.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биол. науки. 2014. № 4. С. 73–80. 
14. Caron G., Duluc D., Frémaux I., Jeannin P., David C., Gascan H., Delneste Y. Direct Stimulation of Human T Cells via TLR5 and TLR7/8: Flagellin and R-848 Up-Regulate Proliferation and IFN-γ Production by Memory CD4+ T Cells // J. Immunol. 2005. Vol. 175. P. 1551–1557. 
15. Létourneau S., Krieg C., Pantaleo G., Boyman O. IL-2- and CD25-Dependent Immunoregulatory Mechanisms in the Homeostasis of T-Cell Subsets // J. Allergy Clin. Immunol. 2009. Vol. 123, № 4. P. 758–762. 
16. Alves N.L., Hooibrink B., Arosa F.A., van Lier R.A. IL-15 Induces Antigen-Independent Expansion and Differentiation of Human Naive CD8⁺ T Cells in vitro // Blood. 2003. Vol. 102. P. 2541–2546.