Юридический и почтовый адрес организации-издателя: САФУ, редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, г. Архангельск, Россия, 163002
Местонахождение: редакция «Журнала медико-биологических исследований», наб. Северной Двины, 17, ауд. 1336, г. Архангельск

Тел: (818-2) 21-61-21 
Сайт: http://medbio.narfu.ru/
e-mail: vestnik_med@narfu.ru
            vestnik@narfu.ru

о журнале

Функциональные свойства лимфоцитов при развитии миелопролиферативных процессов в системе крови. C. 85–94

Версия для печати

Рубрика: Медико-биологические науки

УДК

616-006.446.8/576.524

Сведения об авторах

Е.А. Шамрай*, М.Ю. Скоркина*, Е.А. Сладкова*, О.В. Сыроватская*
*Белгородский государственный национальный исследовательский университет (г. Белгород)
Ответственный за переписку: Шамрай Елена Александровна, адрес: 308007, г. Белгород, ул. Студенческая, д. 14; e-mail: elenashamray@yandex.ru

Аннотация

Развитие острого миелобластного лейкоза приводит к дисфункции клеточного звена врожденного иммунитета, вместе с тем в кровотоке сохраняется популяция нормальных лимфоцитов, которые являются ключевыми участниками адаптивного иммунитета, однако их функциональная активность остается мало- изученной. В связи с этим цель исследования – изучить функциональные свойства клеточной поверхности лимфоцитов (жесткость, заряд, адгезивные свойства) у пациентов со злокачественной пролиферацией миелоидного ростка системы крови. В работе использованы различные режимы сканирования атомно-силовой микроскопии, которые позволяют изучать микро- и наномеханические свойства клеточной поверхности, измерять модуль Юнга, характеризующий ее жесткость, заряд клеточной мембраны, силы адгезии между клетками. В результате выполненных исследований установлено увеличение жесткости и потенциала клеточной поверхности субпопуляции лимфоцитов во время лечения болезни соответственно на 128 % (р < 0,05) и 12 % (р < 0,05) по сравнению с контролем. Изучены межклеточные взаимодействия между лимфоцитами и тромбоцитами: во время лечения сила адгезии между ними возросла на 37 % (р < 0,05) по сравнению с контролем. В группах пациентов на стадии рецидива острого миелобластного лейкоза и во время лечения функциональные свойства клеточной поверхности и клеточные реакции схожи. Полученные результаты имеют теоретическое значение в изучении биофизических свойств поверхности иммунных клеток. Практическое значение выполненного исследования связано с поиском эффективных схем лечения, направленных на сохранение функциональных свойств клеточной поверхности лимфоидного ростка кроветворения.

Ключевые слова

лимфоциты, острый миелобластный лейкоз, модуль Юнга, потенциал поверхности лимфоцитов, сила адгезии клеток, миграция лейкоцитов
Скачать статью (pdf, 1.8MB )

Список литературы

  1. Ichikawa M., Kurokawa M. Molecular Mechanism in the Development of Acute Myeloid Leukemia // Nihon Rinsho. 2009. Vol. 67, № 10. P. 1889–1893. 
  2. Altman J.K., Sassano A., Platanias L.C. Targeting mTOR for the Treatment of AML. New Agents and New Directions // Oncotarget. 2011. Vol. 2. P. 510–517. 
  3. Chen W., Drakos E., Grammatikakis I., Schlette E.J., Li J., Leventaki V., Staikou-Drakopoulou E., Patsouris E., Panayiotidis P., Medeiros L.J., Rassidakis G.Z. mTOR Signaling Is Activated by FLT3 Kinase and Promotes Survival of FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia Cells // Mol. Cancer. 2010. Vol. 9. P. 292. 
  4. Min Y.H., Eom J.I., Cheong J.W., Maeng H.O., Kim J.Y., Jeung H.K., Lee S.T., Lee M.H., Hahn J.S., Ko Y.W. Constitutive Phosphorylation of Akt/PKB Protein in Acute Myeloid Leukemia: Its Significance as a Prognostic Variable // Leukemia. 2003. Vol. 17, № 5. P. 995–997. 
  5. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 8–19. 
  6. Плотникова С.В. Прогностическая значимость маркеров системного воспаления при острых лейкозах: дис. … канд. мед. наук. Уфа, 2015. 143 с. 
  7. Chaplin D.D. Overview of the Immune Response // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol. 125, № 2, suppl. 2. P. 3–23. 
  8. Титов В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления // Клин. лаб. диагностика. 2004. № 5. С. 3–10. 
  9. Döhner D., Estey E.H., Amadori S., Appelbaum F.R., Büchner T., Burnett A.K., Dombret H., Fenaux P., Grimwade D., Larson R.A., Lo-Coco F., Naoe T., Niederwieser D., Ossenkoppele G.J., Sanz M.A., Sierra J., Tallman M.S., Löwenberg B., Bloomfield C.D. Diagnosis and Management of Acute Myeloid Leukemia in Adults: Recommendation from an International Expert Panel, on Behalf of the European LeukemiaNet // Blood. 2010. Vol. 115, № 3. P. 453–474. 
  10. Новиков Д.К., Новиков П.Д., Титова Н.Д. Иммунокоррекция, иммунопрофилактика, иммунореабилитация. Витебск: ВГМУ, 2006. 198 с. 
  11. Capella B., Dieter G. Force-Distance Curves by Atomic Force Microscopy // Surf. Sci. Rep. 1999. Vol. 34, № 1–3. P. 1–104. 
  12. Сладкова Е.А., Скоркина М.Ю. Оценка поверхностного потенциала лимфоцитов больных лейкозом методом зонда Кельвина // Биофизика. 2014. Т. 59, вып. 2. С. 310–313. 
  13. Benoit M., Gaub H.E. Measuring Cell Adhesion Forces with the Atomic Force Microscope at the Molecular Level // Cells Tissues Organs. 2002. Vol. 172, № 3. P. 174–189. 
  14. Grandbois M., Dettmann W., Benoit M., Gaub H.E. Affinity Imaging of Red Blood Cells Using an Atomic Force Microscope // J. Histochem. Cytochem. 2000. Vol. 48, № 5. P. 719–724. 
  15. Способ определения упругости клеток крови: пат. 2466401 Рос. Федерация, МПК G01N33/49 / М.Ю. Скоркина, М.З. Федорова, Н.А. Забиняков, Е.А. Сладкова; заявитель и патентообладатель Белгород. гос. нац. исслед. ун-т. Заявка № 2011109741 от 15.03.2011. 
  16. Способ регистрации поверхностного заряда эритроцитов: пат. 2027188 Рос. Федерация, МПК G01N33/49 / Ю.А. Шереметев, Г.И. Макин, Ф.Ю. Суслов; заявитель и патентообладатель Нижегор. с.-х. ин-т. Заявка № 4947820/14 от 26.04.1991. 
  17. Способ изготовления биомеханического сенсора для измерения сил адгезии в системе «клетка–клетка»: пат. 2627455 Рос. Федерация, МПК G01N33/49, G01N33/48 / Е.А. Шамрай, М.Ю. Скоркина; заявитель и патентообладатель Белгород. гос. нац. исслед. ун-т. Заявка № 2016103153 от 01.02.2016. 
  18. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1981. 144 с. 
  19. Pouls R.K., Shamoon R.P., Muhammed N.S. Clinical and Haematological Parameters in Adult AML Patients: А Four Year Experience at Nanakaly Hospital for Blood Diseases // Zanco J. Med. Sci. 2012. Vol. 16, № 3. P. 199–203. 
  20. Клочкова Г.Н., Беляева С.С., Тикунова Т.С. Гематологические показатели системы крови больных лейкозом // Науч. результат. Сер.: Физиология. 2016. Т. 2, № 2. С. 34–40. URL: http://rrphysiology.ru/media/ physiology/2016/2/Phys_N282016.6.pdf (дата обращения: 24.01.2018). 
  21. MacFadden D.K., Saito S., Pruzanski W. The Effect of Chemotherapeutic Agents on Chemotaxis and Random Migration of Human Leukocytes // J. Clin. Oncol. 1985. Vol. 3, № 3. P. 415–419. 
  22. Паровничникова Е.Н., Савченко В.Г., Клясова Г.А., Исаев В.Г., Куликов С.М., Устинова Е.Н. и др. Токсичность различных протоколов лечения острых миелоидных лейкозов взрослых: результаты четырех российских многоцентровых исследований // Терапевт. арх. 2010. Т. 82, № 7. P. 5–11. 
  23. Tsimberidou A.M., Estey E., Wen S., Pierce S., Kantarjian H., Albitar M., Kurzrock R. The Prognosis Significance of Cytokine Levels in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia and High-Risk Myelodysplastic Syndromes // Cancer. 2008. Vol. 113, № 7. P. 1605–1613. 
  24. Kupsa T., Horacek J.M., Jebavy L. The Role of Cytokines in Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech. Repub. 2012. Vol. 156, № 4. P. 291–301. 
  25. Sanchez-Correa B., Bergua J.M., Campos C., Gayoso I., Arcos M.J., Bañas H., Morgado S., Casado J.G., Solana R., Tarazona R. Cytokine Profiles in Acute Myeloid Leukemia Patients at Diagnosis: Survival Is Inversely Correlated with IL-6 and Directly Correlated with IL-10 Levels // Cytokine. 2013. Vol. 61, № 3. P. 885–891. 
  26. Lauta V.M. A Review of the Cytokine Network in Multiple Myeloma: Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Implications // Cancer. 2003. Vol. 97, № 10. P. 2440–2452. 
  27. Clark S.R., Ma A.C., Tavener S.A., McDonald B., Goodarzi Z., Kelly M.M., Patel K.D., Chakrabarti S., McAvoy E., Sinclair G.D., Keys E.M., Allen-Vercoe E., Devinney R., Doig C.J., Green F.H., Kubes P. Platelet TLR4 Activates Neutrophil Extracellular Traps Ensnare Bacteria in Septic Blood // Nat. Med. 2007. Vol. 13, № 4. P. 463–469.